Фармакокинетика и GH-стимулираща активност на Hexarelin при различни пътища на приложение

Източник: Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Vol. 78(3), pp. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137

Цел на изследването

Да се оцени GH-стимулиращата активност на Hexarelin – нов синтетичен хексапептид от класа на GHRP – след различни пътища на приложение: интравенозно (IV), подкожно (SC), интраназално (IN) и перорално (PO).

Hexarelin е стабилен аналог на GHRP-6, с по-висока устойчивост на разграждане и по-изразен потенциал за стимулиране на секрецията на растежен хормон (GH) при хора. Целта е да се изследват дозозависимостта, биодостъпността и възпроизводимостта на отговора, сравнени с GHRH.

Дизайн на проучването

• Тип: клинично, интервенционно, кръстосано проучване

• Участници: 12 здрави доброволци (6 мъже, 6 жени; 20–35 г.)

• Интервенции:

  • IV: 1 и 2 µg/kg Hexarelin

  • SC: 1.5 и 3 µg/kg

  • IN: 20 µg/kg

  • PO: 20 и 40 mg

  • Контроли: IV физиологичен разтвор и GHRH (1 µg/kg)

• Продължителност на проследяване: 180 минути

• Измервани параметри:

  • Серумни нива на GH (C_max, AUC, T_max)

  • Пролактин (PRL)

  • Биологична бионаличност (SC, IN, PO спрямо IV)

  • Репродуцируемост на отговора (повторна IV доза)

Основни резултати

GH-освобождаване и дозозависимост

• IV Hexarelin (1 µg/kg) предизвиква GH-отговор ~2 пъти по-висок от този на GHRH (AUC 3175 ± 506 срещу 1544 ± 161 µg·min/L, p<0.001).

• 2 µg/kg IV води до допълнително повишение (AUC 4422 ± 626 µg·min/L).

• SC приложение: дозозависим GH отговор – AUC 3180 ± 392 (1.5 µg/kg) и 4459 ± 566 (3 µg/kg).

• IN 20 µg/kg: AUC 2642 ± 452 µg·min/L – сходно с 1 µg/kg IV.

• PO 20 и 40 mg: AUC 2278 ± 442 и 4079 ± 514 µg·min/L.

Биодостъпност

• SC: 77.0 ± 10.5%

• IN: 4.8 ± 0.9%

• PO: 0.3 ± 0.1%

Репродуцируемост

• 2 µg/kg IV показва висока възпроизводимост на GH отговора (AUC 4016 ± 563 срещу 3959 ± 803 µg·min/L при повторна доза).

Пролактин

• Hexarelin предизвиква леко, преходно повишение на PRL, в рамките на нормалните стойности.

Поносимост

• Няма сериозни нежелани реакции; наблюдавани са леки, краткотрайни зачервявания или сънливост при някои участници.

Заключения

• Hexarelin е мощен и дозозависим GH-секретагог с висока възпроизводимост на ефекта.

• Показва по-силен GH-отговор от GHRH и добра активност при SC и IN приложение.

• Пероралната активност е ограничена, но значима при високи дози.

• Подходящ за изследвания на GH-секреция и потенциално приложение при GH-дефицит.

Ограничения

• Малка извадка (n=12), кратко проследяване (180 мин).

• Липса на дългосрочни данни за ефективност и безопасност.

Практическо значение

• Hexarelin е силен и надежден GH-секретагог с дозозависим ефект и висока бионаличност при SC приложение.

• Представлява ценен инструмент за изследване на GH-IGF-1 оста и възможен кандидат за терапевтична стимулация при GH дефицит.