Retatrutide – троен агонист на GIP, GLP-1 и глюкагонови рецептори при затлъстяване

Източник: Jastreboff A.M. et al., The New England Journal of Medicine, 2023, 10.1056/NEJMoa2301972


Цел на изследването

Да се оцени ефективността, безопасността и дозозависимият ефект на Retatrutide – троен агонист на рецепторите GIP, GLP-1 и глюкагон – при възрастни с наднормено тегло и затлъстяване. Retatrutide е пептиден агонист с удължен полуживот (~6 дни), позволяващ седмично подкожно приложение. Изследването има за цел да установи степента на редукция на телесното тегло и честотата на нежелани реакции при различни дози.


Дизайн на проучването

  • Тип: фаза 2, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване

  • Участници: 338 възрастни (BMI ≥30 или BMI ≥27 с придружаващо състояние)

  • Групи: Retatrutide 1 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg (различни начални дози – 2 или 4 mg) и плацебо

  • Продължителност: 48 седмици (плюс 4 седмици проследяване)

  • Прием: подкожно, 1x седмично

  • Първичен показател: процентна промяна в телесното тегло на 24 седмица

  • Вторични показатели: промяна в теглото на 48 седмица, ≥5%, ≥10%, ≥15% редукция на теглото; безопасност и поносимост


Основни резултати

Редукция на тегло

  • Средната процентна промяна в теглото на 48 седмица:

    • 1 mg: −8.7%

    • 4 mg: −17.1%

    • 8 mg: −22.8%

    • 12 mg: −24.2%

    • Плацебо: −2.1%

  • 100% от участниците на 8 mg и 12 mg постигат ≥5% редукция; 91–93% ≥10%; 75–83% ≥15%

  • 26% от участниците на 12 mg постигат ≥30% редукция на теглото

Кардиометаболитни показатели

  • Подобрения в кръвно налягане, HbA1c, глюкоза на гладно, инсулин, LDL-холестерол

  • 72% от пациентите с предиабет възстановяват нормогликемия

Безопасност

  • Най-чести нежелани реакции: стомашно-чревни (гадене, диария, запек), дозозависими, предимно леки до умерени

  • Сърдечна честота: леко повишение до 24 седмица, след това спад

  • Без тежки хипогликемии, медуларен карцином или C-клетъчна хиперплазия


Заключения

  • Retatrutide предизвиква значителна, дозозависима редукция на теглото до −24.2% за 48 седмици.

  • Подобрява кардиометаболитния профил и гликемичния контрол.

  • Нежеланите реакции са сходни с тези при GLP-1 и GIP-GLP-1 агонисти.

  • Подходящ за по-нататъшни проучвания (фаза 3) при пациенти със затлъстяване.


Ограничения

  • Продължителност – 48 седмици (липса на дългосрочни данни)

  • Основно бяла популация от САЩ – ограничена генерализация

  • Малък дял участници с BMI <30


Практическо значение

  • Retatrutide е мощен троен агонист на GIP/GLP-1/глюкагонови рецептори с потенциал да осигури редукция на теглото, сравнима с бариатрична хирургия.

  • Обещаваща терапия за изследване при затлъстяване без диабет тип 2.