Източник: Jastreboff A.M. et al., The New England Journal of Medicine, 2022, 10.1056/NEJMoa2206038
Цел на изследването
Да се оцени ефектът на Tirzepatide – двоен агонист на GIP и GLP-1 рецепторите – върху редукцията на телесното тегло и метаболитните показатели при хора с наднормено тегло и затлъстяване без диабет.
Tirzepatide е инжекционен пептид, който активира рецепторите на glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) и glucagon-like peptide-1 (GLP-1), като потенциално комбинира ефектите на двата хормона за по-голяма ефективност в контрола на теглото.
Дизайн на проучването
Тип: фаза 3, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано
Участници: 2539 възрастни с BMI ≥30 или ≥27 с поне едно свързано усложнение
Продължителност: 72 седмици (вкл. 20-седмичен период на титрация)
Интервенции: Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, 1× седмично, подкожно
Контрол: плацебо + промени в начина на живот (диета и активност)
-
Крайни точки:
Процентна промяна в теглото от изходно ниво
≥5% редукция на теглото
Вторични: ≥10%, ≥15%, ≥20% редукция; обиколка на талия, HbA1c, кръвно налягане
Основни резултати
Редукция на теглото
Средна промяна след 72 седмици:
5 mg: −15.0% (95% CI, −15.9 до −14.2)
10 mg: −19.5% (95% CI, −20.4 до −18.5)
15 mg: −20.9% (95% CI, −21.8 до −19.9)
Плацебо: −3.1%
Постигане на ≥5% редукция: 85–91% vs 35% (плацебо)
≥20% редукция: до 57% (15 mg) vs 3% (плацебо)
Кардиометаболитни ефекти
Подобрения в обиколка на талията, кръвно налягане, липиден профил и инсулинова чувствителност.
При предиабет: 95.3% възвърнати към нормогликемия (vs 61.9% плацебо)
Състав на тялото
Общо намаление на мастна маса: −33.9% (tirzepatide) vs −8.2% (плацебо)
По-благоприятно съотношение мазнини/мускули
Безопасност
Най-чести нежелани реакции: гадене, диария, констипация
Главно леки до умерени, преходни, появяващи се при титрация
Прекратяване поради странични ефекти: 4.3–7.1% (tirzepatide) vs 2.6% (плацебо)
Заключения
Tirzepatide осигурява значителна, устойчива редукция на теглото (до −21%) за 72 седмици.
Подобрява кардиометаболитния профил и телесния състав.
Понася се добре; стомашно-чревните ефекти са преходни.
Показва потенциал да доближи ефекта на бариатрична хирургия в контролирана среда.
Ограничения
Краткосрочно (72 седмици); липсват данни за дългосрочна безопасност
Предимно жени и бяла раса (ограничена представителност)
Без пациенти с диабет
Практическо значение
Tirzepatide е нов клас пептиден агонист (GIP/GLP-1), показващ над 20% редукция на тегло.
Представлява обещаващ инструмент за контрол на затлъстяването и свързаните рискове.
Подходящ за бъдещи клинични проучвания в метаболитна и кардиоваскуларна медицина.
